|
新京报讯（记者 王卡拉）继去年7月在美国递交替雷丽珠单抗（商品名“百泽安”）的上市申请后，4月6日晚间，百济神州宣布，欧洲药品管理局已受理百泽安针对两种癌症的上市申请许可，分别用于治疗食管鳞状细胞癌和非小细胞肺癌。这是首款在欧洲递交上市申请的国产PD-1单抗。 截至目前，我国获批上市的PD-1已达到9款，其中7款为国产。而国内针对PD-1靶点的临床试验超过上千项。随着“内卷”加剧，国产PD-1的下一轮角逐正在向海外市场转移。 国产PD-1单抗首闯欧洲 百泽安是一款人源化IgG4抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。百泽安是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物，目前正进行单药及联合疗法临床试验，以开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。 根据百济神州与诺华的合作协议，此次在欧洲的新适应症上市许可申请由百泽安欧洲许可持有人诺华提交，用于既往接受过全身化疗的晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者以及非小细胞肺癌患者，所涉及适应症共有四项。其中，针对非小细胞肺癌递交的申请包括三个相关适应症，分别为单药治疗既往经化疗后局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人患者；作为一线疗法，与卡铂和紫杉醇（或白蛋白结合型紫杉醇）联合用药治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌成人患者；作为一线疗法，与培美曲塞和含铂化疗方案联合用药，治疗无EGFR或ALK阳性突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者。 据丁香园Insight数据库统计，替雷利珠单抗在欧洲申报的非小细胞肺癌 适应症一线及二/三线疗法均已在国内获批，而二线食管鳞状细胞癌适应症当前在中国、欧洲、美国同时处于上市审评当中，其中在华上市申请预计获批将近。 4款国产PD-1筹谋“出海” 在国内，PD-1赛道的竞争已经白热化，继复宏汉霖的H药斯鲁利单抗今年3月获批上市后，国产PD-1单抗已经达到7款，另外还有两款进口PD-1在国内上市，分别为默沙东的帕博丽珠单抗、百时美施贵宝的纳武利尤单抗。智慧芽全球新药情报库数据显示，截至目前，以PD-1为靶点的全球临床试验总数量已经达到4171项，其中，中国有1224项，占全球总量的29.35%。随着获批产品数量的增多，2021年医保谈判又将更多的适应症纳入，价格竞争更加激烈，“内卷”严重。国产PD-1单抗的下一轮角逐，已经转向全球市场。 百济神州的替雷丽珠单抗是首款在欧洲申报上市的国产PD-1单抗，除此之外，该药已经在2021年7月向美国食药监局（FDA）递交上市申请，适应症为经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌。FDA对替雷丽珠单抗上市申请做出决议的目标日期为今年7月12日。 除了百济神州的替雷丽珠单抗外，还有3款国产PD-1单抗闯关美国FDA。其中，信达生物的信迪利单抗“闯关”失利，FDA未批准信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗的新药上市申请。在针对上述上市申请的回复函中，FDA建议 信迪利单抗联合化疗与一线转移性NSCLC的标准疗法进行以总生存期为终点、多区域的非劣效性临床试验。信达生物表示，正与礼来评估 信迪利单抗于美国的下一步行动。 展开全文 此外，2021年3月，君实生物也向FDA提交了特瑞普利单抗的新药上市申请。据君实生物今年1月回复投资者的内容来看，共涉及两个适应症，分别为特瑞普利单抗联合吉西他滨?顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗、单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗，均于去年10月获FDA受理。4月1日,九五至尊游戏平台app，信达生物在回复投资者时提到，特瑞普利单抗在FDA的新药上市审评正按计划进行，公司已顺利完成了生产基地现场核查的线上部分，正等待FDA安排下一阶段的现场核查，公司将继续保持和监管机构的沟通。 第四家向FDA提交PD-1上市申请的是康方生物。2021年5月，康方生物向FDA提交派安普利单抗的新药上市申请，申报适应症为三线治疗转移性鼻咽癌。FDA对该申请的审评使用了实时肿瘤审评的加快机制，这是中国首个在FDA加速药物审评新政??RTOR项目下进行审评的PD-1药物，而RTOR审评速度有望快于优先审评，该药也因此被认为有可能实现弯道超车，成为第一个国产出海的PD-1药物。 谁将成为去年国产PD-1“销冠”？ 从国内2021年的销售业绩来看，目前国产PD-1生产企业中，仅有4家发布2021年的年报数据，信达生物的信迪利单抗销售额或最高。 信达生物2021年年报中并未单独提及信迪利单抗的销售数据，但其提到，持续扩充的商业化产品中其他产品收入贡献约占2021年产品总收入（约40亿元）的约30%，如果以此推断产品总收入的另外70%由信迪利单抗贡献，这意味着信迪利单抗的销售额至少在28亿元以上，同比2020年的24.9亿元实现增长。 百济神州的替雷丽珠单抗2021年销售额为16.47亿元，同比2020年的11.18亿元实现较大增长。百济神州表示，主要是因为医保报销范围扩大带来的新增患者需求、进一步扩大的销售团队以及药品进院数量增加，持续推动了替雷丽珠单抗市场渗透率和市场份额的扩大。 君实生物的特瑞普利单抗2021年表现不尽如人意，全年销售额同比2020年下滑近60%，仅为4.12亿元，是该药获批以来年销售额最低的一年。君实生物表示，2021年销量虽有提升，但未能实现“以价换量”，导致销售收入负增长。 康方生物的派安普利单抗去年8月才上市，2021年实现销售额约2.12亿元。 曾经以48.9亿元拿下2020年国产PD-1销售额之冠的卡瑞利珠单抗，因恒瑞医药尚未发布2021年年报，是否能超过信达生物的信迪利单抗尚不得而知。不过恒瑞医药在2021年半年报中提及，卡瑞利珠单抗自2021年3月1日起开始执行医保谈判价格，降幅达85%，加上产品进院难、各地医保执行时间不一等诸多问题，造成卡瑞利珠单抗销售收入环比负增长。其在下半年的表现如何，还有待恒瑞医药2021年年报揭晓。 誉衡药业的赛帕利单抗于去年8月获批，因誉衡药业未披露年报，销售额也同样不得而知。复宏汉霖的斯鲁利单抗则是今年刚刚获批，去年没有销售业绩。 今年的PD-1销售之王将花落谁家，我们拭目以待。 校对 卢茜 |